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哈兽研结合mRNA-LNP递送技术开发一种基于蛋白靶向降解嵌合体（PROTAC）的抗猪蓝耳病生物药物
肉类食品网 http://www.meat360.cn 2026/4/16 8:38:30 关注：26 评论： 我要投稿
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近日，国家兽药产业技术创新联盟常务理事单位中国农业科学院哈尔滨兽医研究所在猪蓝耳病防控技术研究方面取得新进展，开发了一种基于蛋白靶向降解嵌合体（PROTAC）的抗猪蓝耳病病毒的生物药物。相关成果发表于《纳米生物技术杂志(Journal of Nanobiotechnology)》。
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文献题目：Nanobody-based bioPROTAC for viral protein degradation provides an antiviral strategy for porcine arterivirus发表期刊：Journal of Nanobiotechnology
发表时间：2026年4月5日（在线发表）
研究团队： 哈尔滨医科大学/中国农业科学院哈尔滨兽医研究所动物疫病防控全国重点实验室主要研究结果： 该研究建立了一个模块化的Speckle-type POZ protein (SPOP) 衍生bioPROTAC平台。通过融合针对猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）非结构蛋白9（Nsp9）和核壳蛋白（N）的特异性纳米抗体，实现了靶向病毒蛋白的高效降解。研究揭示了细胞质定位的bioPROTAC通过自噬-溶酶体途径降解靶蛋白的机制。在体内实验中，通过mRNA-LNP系统递送bioPROTAC显著抑制了PRRSV在仔猪体内的增殖和传播，将存活率提高至75%，并表现出极高的抗药性遗传屏障。
病毒性传染病是全球健康面临的严峻挑战，具有传播快、影响广、病死率高的特点。目前，疫苗接种和抗病毒药物是主要的防控手段，但其局限性日益凸显：猪蓝耳病病毒（PRRSV）容易发生遗传变异，不断产生新的变异毒株和重组毒株，导致现有疫苗仅能提供有限的交叉保护，而耐药株的不断出现也让传统抗病毒药物的效力大打折扣。
靶向蛋白降解（TPD）技术，如蛋白降解靶向联合体（PROTAC），通过利用细胞自身的蛋白降解机制选择性清除靶标蛋白，为治疗这类疾病提供了新思路。然而，传统的小分子PROTAC开发依赖于已知的配体，对于缺乏小分子抑制剂的病毒蛋白，其研发进程受到极大阻碍。基于纳米抗体的bioPROTAC则可以通过结合非催化位点发挥作用，降低耐药风险，并利用纳米抗体的高特异性和亲和力实现精准打击。
本研究成功开发了一种模块化的纳米抗体bioPROTAC平台，通过靶向病毒关键蛋白PRRSV NSP9蛋白（病毒RdRp复制酶）和N蛋白（病毒核衣壳蛋白），创制了一种生物型PROTAC抗病毒药物。在细胞及猪体内实现了高效的抗病毒活性。
在细胞水平上，该生物药物能够靶向降解PRRSV NSP9和N蛋白，显著抑制PRRSV的增殖，并具有广谱抑制活性。在小鼠模型中，递送该药物可显著降低小鼠体内的靶蛋白含量。在PRRSV感染的仔猪体内，该药物同样能显著降低仔猪血清病毒载量，并减轻仔猪的临床症状和肺脏病变。耐药性评估显示，该生物药物不诱导PRRSV产生耐药突变。该研究为开发RNA病毒生物药物提供了一种新思路。
结合mRNA-LNP递送技术，该策略显著提高了受感染仔猪的存活率并减轻了病理损伤。这一成果为应对高变异性RNA病毒提供了全新的精准医疗技术储备，具有重要的科学价值和应用潜力。
中国农业科学院哈尔滨兽医研究所猪蓝耳病与伪狂犬病研究创新团队的苏世博博士、孙明霞副研究员和王海伟副研究员为论文共同第一作者，安同庆研究员和孟凡丹研究员为共同通讯作者。该研究得到了“十四五”国家重点研发计划、国家兽医生物制品工程技术研究中心基金和中国农业科学院基础研究科学中心项目等资助。
原文链接：https://doi.org/10.1186/s12951-026-04348-8来源：中国农业科学院哈尔滨兽医研究所
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| 文章来源：中国农业科学院哈尔滨兽医研究所 文章编辑：一米优讯 |
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